研究对象
病人来自北京老年医院骨科门诊和病房，60例患者中，男性6例，女性54例；年龄51-81岁，平均年龄62.7岁；体重43-91kg。平均62.58kg；身高152-178cm。平均160.2cm；体重指数（body mass index，BMI）18.53-35.20,平均24.96；病程3-240个月，平均38.25个月；单膝22例，双膝38例，共98临床资料
临床资料
主要症状：60例患者，行走是重度疼痛18例，中度疼痛40例，轻度疼痛2例；休息时重度疼痛1例，中度疼痛15例，轻度疼痛43例，无痛1例；行走500米以下疼痛38例，500-2000米22例。
主要体征：98膝，关节肿胀38例（36.73%），腘窝囊肿6膝（6.12%），关节伸直受限30膝（30.61%），髌骨研磨试验阳性98膝（100%），半蹲试验阳性96膝（97.96%），浮髌试验阳性20膝（20.41%）。
诊断及纳入标准
诊断标准按照美国风湿病学院标准，受试者无严重的心、肝、肾、肺等器官疾患，无活动性消化道溃疡史和药物过敏史。
治疗方法
每位患者清晨空腹服用1袋Ⅱ型胶原蛋白冲剂(骨健宝)，坚持每日服用一次，3个月为1疗程，服用Ⅱ型胶原蛋白冲剂期间停用一切相关治疗OA类其他药物，包括非甾体类消炎镇痛药或使用糖皮质激素类药物；同时停止使用关节腔内注射玻璃酸钠、曲安奈德等封闭治疗。
疗效评价
参照HSS膝关节评分标准[5]，拟定膝OA非手术治疗疗效评分方法，乐利来国际骨健宝得分70分（疼痛30分，功能22分，活动度18分）。
疗效评价标准：
≥63分为优，
≥56分为良，
≥42分为中，
＜42分为差。
结果
治疗后症状、体征、功能活动以及疗效评分均有明显改善。60例患者进行了12-18个月的随访，优16例，良34例，中8例，差2例，见表1。根据制定的疗效评价标准，针对60例患者治疗前后优良率的差异进行统计学分析，见表1
表一
Ⅱ型胶原蛋白冲剂(骨健宝)
Ⅱ型胶原蛋白冲剂主要成分为水解胶原蛋白（明胶），取自天然无污染环境下饲养的牛皮和牛骨中，经过高科技的分解处理，其分子量极度细微，仅为3000个道尔顿，在服用12个小时之内能够直接到达全身软骨部位并逐渐累积。
讨论
OA是老年常见病，好发于女性及肥胖人群，其病理特点是软骨的丢失，而蛋白质多糖的消耗是OA的重要特征。随着年龄的增大，软骨细胞的再生能力减弱，加之关节超负荷使用和能力传导异常，导致软骨发生变性、磨损变薄、裂纹、溃破、脱落等改变。反复的软骨丢失，导致骨质外露，骨面凹凸不平。炎性的滑膜细胞和吞噬细胞分泌细胞激活因子，促使金属蛋白酶的合成，加速软骨基质胶原纤维和蛋白多糖的分解，导致软骨基质的丢失。
软骨中主要由Ⅱ型胶原蛋白构成，胶原蛋白由３条α多肽链构成三股螺旋结构，其分子结构十分稳定，相对分子量在30K道尔顿以上，不利于人体直接吸收。水解胶原蛋白的主要产物为胶原多肽，可为Ⅱ型胶原蛋白的合成提供必须的多肽，Ⅱ型胶原蛋白冲剂主要成分为水解胶原蛋白（明胶）取自天然无污染环境下饲养的牛皮和牛骨中，经过高科技的分解处理，其分子量极度细微，仅为3000个道尔顿，在服用12个小时之内能够直接到达全身软骨部位并逐渐累积。更多乐利来国际资料尽在
体外实验
1、2003年Oesser等发现，胶原蛋白培养基的Ⅱ型胶原蛋白几乎是普通培养基的2.5倍。
2、2010年Guileminet等发现水解胶原蛋白能增加成骨细胞的数量和分布。同时也可减少破骨细胞介导的骨吸收。
动物试验。更多乐利来国际资料尽在！
1、1999年Osser等发现，喂食小鼠12小时内有95%的水解胶原蛋白被肠道吸收，水解胶原蛋白累积在软骨比脯氨酸多两倍。
2、2010年Guileminet等模拟绝经后骨质疏松症的16只卵巢切除小鼠和8只假切除卵巢的小鼠发现：骨密度、股骨皮质面积、股骨极限强度等均明显高于对照组。
3、2004年Wu等发现，实验组股骨、腰椎骨密度显著高于对照组。
临床研究
1、1996年Beuker等给予100例病人每天10克胶原蛋白1-6月不等，结果发现，实验组平均脯氨酸水平显著高于安慰剂组。
2、2008年Walrand等对15名健康男性受试者进行随机开放、交叉的单中心研究，发现含有水解胶原蛋白的新鲜发酵牛奶能增加脯氨酸的血浆浓度，对关节疾病的治疗有潜在益处。
3、1996年Adam等对108例绝经后骨质疏松症妇女（骨密度低于绝经前的80%）用降钙素Calsynar治疗24w，发现降钙素治疗绝经后妇女骨质疏松症有重要作用，能减少骨胶原蛋白降解产物产生，口服水解胶原蛋白可提高和延长降钙素的作用，对骨密度增加有益。
4、2009年Benito-Ruiz等对250例原发性膝骨关节炎患者作随机双盲、对照、多中心试验，每天给10克水解胶原蛋白共6个月，结果发现，服用水解胶原蛋白能显著改善膝关节疼痛。
5、2008年Clark等对147名运动员（男72名，女75名）作前瞻性、随机双盲、安慰剂对照研究，结果发现，补充水解胶原蛋白能改善运动员关节痛，提高运动成绩。
6、2006年Bello等研究得出：口服水解胶原蛋白经过小肠吸收，在软骨积累，摄入水解胶原蛋白能刺激软骨细胞明显增加合成细胞大分子外基质；水解胶原蛋白可能有助于关节疾病（例如骨关节炎）患者的治疗；水解胶原蛋白是安全的，并能改善骨关节炎或其他关节疾病患者的疼痛和功能。越来越多的证据提供了骨关节炎患者服用水解胶原蛋白的理由。
结论
综上所述，水解胶原蛋白在体外实验和动物试验的基础上，已经完成了许多临床研究，这些研究证明水解胶原蛋白具有明显改善骨骼和关节健康效应：
1、水解胶原蛋白可刺激成骨细胞数量增加和破骨细胞活性减少，从而调整骨骼构成和骨矿分布；
2、有效维持骨密度；
3、通过扩大骨皮质面积，增加骨骼的坚固性；
4、避免骨吸收
5、改善骨关节炎患者或高危人群关节疼痛和关节功能。
可以推荐骨质疏松高危人群和骨关节炎及其高危人群服用水解胶原蛋白（骨健宝），增进骨骼和关节健康。
北京老年医院 骨一科主任
主任医师 臧传义
2013.5.21 北京国际会议中心
